一、项目概况

产品名称：硝酸布康唑、硝酸布康唑阴道凝胶

注册分类：原化药3类

产品剂型：阴道凝胶

产品规格：5g：100mg

1. 本阴道凝胶剂为全国独家剂型

2. 硝酸布康唑为硝酸咪康唑（达克宁）的换代产品，硝酸布康唑在美国市场的地位相当于中国的达克宁，未来市场前景广阔！

3. 该阴道凝胶在阴道内药物不会泄露，保证了药物疗效。

4. 与市场主导产品硝酸咪康唑（达克宁）相比，治疗周期更短，该凝胶一个疗程为3天，达克宁一个疗程为7天，硝酸布康唑阴道凝胶3天的治疗效果相当于达克宁7天的用药效果。

5. 该凝胶采用的是一次性阴道预灌封注射器，患者用药更方便。

6. 我们申报的凝胶制剂为独家剂型，有利于市场推广。

1.硝酸布康唑国外原研发单位为瑞士罗氏公司，于1985 年首先在美国上市销售，后分别于1987 年及1988 年在瑞士和法国上市销售。其中在美国首先上市销售的剂型为阴道乳膏（5g：100mg）及阴道栓（100mg/枚），其商品名为Femstat，用于外阴阴道念珠菌病的治疗。

2.硝酸布康唑的药理作用及临床应用

（1）药理作用：硝酸布康唑是通过抑制羊毛甾醇向麦角固醇的转化，使真菌细胞膜脂质成分发生变化，从而使真菌细胞的渗透性发生改变，并最终抑制真菌细胞的 生长。体外实验结果表明，硝酸布康唑对念珠菌具有杀灭作用，对于白色念珠菌引起的阴道感染具有临床效果，而白色念珠菌已被证实是外阴阴道念珠菌病的主要致病菌。美国FDA 批准本品的适应症为外阴阴道念珠菌病的治疗。

（2）临床应用：1984 年，发表于Obstetrics & Gynecology 杂志的一项临床试验比较了2%硝酸布康唑阴道乳膏与氯霉唑阴道片治疗外阴阴道念珠菌病的有效性及安全性。该项多中心临床试验共收录了274 名患者，受试组和对照组均经过3 天的治疗，在治疗结束8 天后，受试者进行了阴道培养物白色念珠菌检验，结果布康唑组和氯霉唑组的阴性率分别为95％和91％。治疗结束30 天后，布康唑组80％的受试者和氯霉唑组74％的受试者未再发现真菌感染。念珠菌感染症状完全消除率，布康唑组为82％，氯霉唑组为72％。整个试验过程表明布康唑具有较好的临床耐受性，没有1例受试者因不良反应退出试验。

1985 年，发表于Acta Obstet Gynecol Scand 杂志的一项临床试验表明，硝酸布康唑治疗外阴阴道念珠菌病比硝酸咪康唑和氯霉唑更加有效，并且没有发现明显的不良反应。

同年，发表于Genitourin Med 杂志的一项临床试验比较了硝酸布康唑与硝酸咪康唑的临床疗效，两种药品都以浓度为2％乳膏经阴道局部给药，布康唑每晚使用5 克，连用3 晚，咪康唑每晚使用10克，连用7 晚。结果表明两种治疗方案的治愈率分别为84.4%和75.8%,两者之间没有显著性差异，但硝酸布康唑在用药量和用药周期方面有明显优势。

1988 年，发表于Am J Obstet Gynecol 杂志的一项临床试验比较了以下三种方案治疗外阴阴道念珠菌病的有效性及安全性：2%硝酸布康唑阴道乳膏连用3 天、2%硝酸咪康唑阴道乳膏连用6 天、氯霉唑阴道片连用3 天。结果表明，三种治疗方案具有相当的效果及安全性。

外阴阴道念珠菌病（我国曾称为霉菌性阴道炎）是一种常见的妇科疾病，长期以来一直困扰着全球数以万计的妇女，且近几年来，其发病率在世界各地呈明显上升趋势，严重影响妇女的工作及性生活，给妇女造成精神上的痛苦。

据报道，50％－75％的妇女一生至少感染一次外阴阴道念珠菌病，40％－50％的女性经历过该病的复发，不超过5％的成年女性感染复发性外阴阴道念珠菌病，无症状妇女下生殖器念珠菌阳性率为15％－20％。

外阴阴道念珠菌病的病原菌是以白色念珠菌为主的酵母菌，其他如光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌等占少数。在其治疗原则中，针对病原菌的抗真菌药物的使用是该病治疗的关键。

抗真菌治疗包括阴道用药和口服用药两种，对于单纯性外阴阴道念珠菌病，首选阴道用药。目前常用的有咪康唑栓、制霉菌素阴道泡腾片、克霉唑栓等。普遍存在的缺点是用药周期长，一般为7－14天，病人依从性低，有相当比例的患者由于未坚持用药而未能彻底治愈。

外阴阴道念珠菌病在我国发病率高，患病人群广，且目前的药物治疗尚存在不满意之处，药物的个体化需求矛盾突出。硝酸布康唑在国外应用多年，临床文献报道其安全、有效，且与我国现常用药物相比有很大优势，是目前市场主导产品达克宁（咪康唑）的换代产品，未来市场前景广阔。

硝酸布康唑阴道凝胶上市后可以做临床推广、同时可以做otc市场，并且以临床带动otc市场，凭借着该制剂比达克宁更好的治疗效果以及更方便的用药方式，该阴道凝胶最终将取代达克宁的市场地位，为投资者带来丰厚的市场回报！

自获得临床批件后，该项目已经完成了IIa试验与IIb试验。

IIa试验结论：

本次临床研究是剂量和疗程的探索性研究，从伦理角度考虑只选择了80例受试者。三个试验组分别为：硝酸布康唑阴道凝胶5g:0.1g，3天组；硝酸布康唑阴道凝胶2.5g:0.05g，3天组；硝酸布康唑阴道凝胶2.5g:0.05g, 6天组；阳性对照组：硝酸布康唑阴道乳膏5g:0.1g, 3天组。研究结果显示主要疗效指标及次要疗效指标四组组间差异无统计学意义（P>0.05)。四组发生的不良事件发生程度均为轻、中度，组间差异无统计学意义，无与研究药物相关的不良事件与严重不良事件发生。

本试验表明虽然本次临床研究中不同剂量、不同给药时间的试验药物硝酸布康唑在主要疗效指标和次要疗效指标都没有与对照药表现出明显的差异，疗程探索同样没有显著差异，但胶阴道给药试验组治疗外阴阴道假家丝酵母菌病的疗效及安全性得到了初步一定程度的确证，说明了硝酸布康唑凝胶是一种安全性高的 凝胶型抗真菌药，且起效时间快，疗程短，使用简便，患者顺应性高，有必要继 续扩大样本进行临床研究。

IIb试验：

评价硝酸布康唑阴道凝胶治疗外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)的有效性和安全性。2016年2月完成320例入组，为国内多中心试验，目前已经完成该试验，内部评测试验药物与对照药物疗效相当，由于后续资金不足，未能进一步出总结报告。

本项目如果申报生产，还需要根据目前的“审评要求”，补充部分药学试验，补做III期临床研究；由于后续研发资金原因，我司将“硝酸布康唑”以及“阴道凝胶”“临床批件”对外转让。